课程介绍
王光辉，苏州大学药学院 教授、博导，实验室主要从事神经退行性疾病(主要为polyglutamine病，如亨庭顿病(HD)及脊髓小脑变性)的分子生物学和细胞生物学的研究。
帕金森病的遗传和环境因素都可能引起疾病的发生。一些环境毒素，如鱼藤酮和MPTP可抑制线粒体呼吸链复合体I的活性，造成多巴胺能神经元线粒体损伤。
因此，损伤线粒体的及时清除对保持多巴胺能神经元稳态和存活非常重要。我们研究发现，线粒体外膜蛋白NIX是PD相关蛋白parkin的底物，泛素连接酶parkin泛素化NIX，从而使线粒体被自噬接头蛋白识别而进入自噬小泡。
在PINK1突变的果蝇模型中，NIX过表达可保护线粒体，修复PINK1的线粒体损伤表型；但在parkin突变的果蝇模型中，NIX过表达不能保护线粒体，提示损伤线粒体的清除依赖于parkin对NIX的泛素化。在细胞实验中，parkin病理性突变体由于丧失泛素连接酶活性，不能泛素化NIX，造成损伤线粒体清除障碍。
使用线粒体解偶联剂CCCP可以使PINK1滞留在线粒体膜上，促进parkin想线粒体膜的富集，并促进线粒体的泛素化。在小鼠MPTP诱发的PD动物模型中，CCCP可以保护多巴胺能神经元，显著减少MPP+和鱼藤酮引起的黑质多巴胺能神经元的损伤。
