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      苗俊英:血管内皮细胞自噬与动脉硬化
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      苗俊英,山东大学生命科学学院教授,从事血管内皮细胞凋亡研究工作。

      哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)在细胞自噬中发挥重要的调节作用,并与心血管疾病等重大疾病的发生和发展有密切关系,因此,调控mTOR的信号平衡具有重要的意义。目前已发现多种mTOR抑制剂,但是,mTOR的化学激活剂很少,而且mTOR调控自噬的下游信号通路也亟待搞清。

      我们鉴定了一种化学小分子(3BDO)能够抑制血管内皮细胞自噬。发现3BDO通过作用于FKBP1A(FK506-结合蛋白1A, 12 kDa)激活mTOR。并了解到3BDO通过激活mTOR促进TIA1(TIA1,细胞毒性相关的颗粒状RNA结合蛋白/T细胞内抗原1)磷酸化。然后,我们利用基因芯片等技术,发现3BDO能够显著降低来自TGF-beta2基因3’-UTR的长非编码RNA—FLJ11812,TIA1负责加工FL J11812。

      我们进一步证明FL J11812通过与靶向ATG13的miRNA-4459结合调控ATG13的蛋白水平,因此调控自噬。总之,我们发现了一种新的mTOR激活剂,并发现长非编码RNA—FLJ11812在细胞自噬中的作用和作用机制。

      氧化的低密度脂蛋白(oxLDL)通过抑制mTOR引发血管内皮细胞自噬和凋亡,继而促进动脉硬化。因此,我们推断3BDO通过抑制oxLDL对mTOR的影响保护血管内皮细胞功能,因而抑制动脉粥样硬化。

      我们利用ApoE-/-小鼠动脉硬化模型证明了我们推断。另外,在巨噬细胞(RAW246.7)和血管平滑肌细胞中,3BDO不影响oxLDL引起的mTOR活性变化和自噬的发生。在体外培养的人血管内皮细胞和ApoE-/-小鼠动脉内皮中,3BDO不仅抑制oxLDL诱导的自噬,还能抑制其诱导的凋亡,从而控制动脉粥样硬化发展。
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